Crnic研究所大挑战补助金

琳达·克里尼克研究所全球唐氏综合症基金会为Linda Crnic唐氏综合症研究所筹集资金,以资助使唐氏综合症受益的关键研究。迄今为止,我们已向33位研究人员提供了670万美元的研究资助。在670万美元中,今天最重要的赠款是(1)Crnic挑战大赛赠款,总计近350万美元,以及(2) 老年痴呆症’s disease-Down syndrome innovation grants co-funded with the 老年痴呆症’s Association.

Crnic大挑战补助金计划由Crnic研究所执行董事Tom Blumenthal博士于2013年建立。赠款提供给科罗拉多大学系统的科学家,并授予科罗拉多大学博尔德分校和安舒兹医学校区科罗拉多大学医学院各个学科的研究人员。


2017年Crnic挑战大赛获奖者

2017年获得的许多赠款都建立在去年发表的开创性研究的基础上,这是先前Crnic大挑战赠款的结果,将唐氏综合症重塑为一种免疫疾病。

阅读有关2017 Crnic Grand Challenge Grants的新闻稿。

2016年Crnic挑战大赛获奖者

Crnic大型挑战补助金的11名受助者将集中于一系列主题,重点关注唐氏综合症的免疫系统。  越来越多的证据表明,唐氏综合症患者的免疫系统功能异常可能与他们患白血病,自身免疫性疾病和认知障碍的较高风险有关。 Crnic研究所和全球唐氏综合症基金会向关注这一惊人关联的四名研究人员提供了奖励。 

阅读有关2016 Crnic Grand Challenge Grants的新闻稿.

2015年Crnic挑战大赛获奖者

科罗拉多大学博尔德分校和安舒兹医学校区的科罗拉多大学医学院的31名研究人员申请了2015年Crnic挑战大奖。提案由一个精英科学家小组审查,并选择了10个杰出的研究项目。每个Linda Crnic Institute大挑战补助金都有使唐氏综合症患者受益的真正潜力。这些赠款将确保我们在资助国家和国际研究的基础上,为唐氏综合症研究创建一个真正的学术家。

阅读有关2015年Crnic挑战大奖的新闻稿.

2014年Crnic挑战大奖获得者

精英科学家小组审查了33项资助计划,并选择了13个杰出的研究项目。

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2013年Crnic挑战大赛获奖者

精英科学家小组审查了36项资助计划,并选择了14个杰出的研究项目。

阅读有关2013年Crnic挑战大奖的新闻稿.


 

挑战大赛获奖者


Brianne Bettcher博士Brianne Bettcher博士

2016年助学金获得者
科罗拉多大学安舒兹医学院校园医学院神经外科助理教授
我们将调查唐氏综合症成年人的炎症,脑结构和神经心理功能的生物标志物之间的相关性,重点是阿尔茨海默氏病的早期阶段。


加纳·毕洛索娃(Ganna Bilousova)博士

Ganna Bilousova博士

2016年助学金获得者
科罗拉多大学医学院安舒兹医学院校园皮肤科助理教授
探索唐氏综合症中的内皮祖细胞缺陷

 


陈哲陈哲博士

2014年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞与发育生物学研究助理教授
唐氏综合症模型中轴突指导表型的表征
唐氏综合症患者的脑部异常导致认知缺陷。这些缺陷可能是由于神经细胞轴突未能在大脑中找到合适的位置而引起的。人类21号染色体上的几个基因可能在此过程中发挥重要作用,而轴突引导错误可能导致这些认知缺陷。目前尚不清楚21三体性是否会干扰这些基因的功能,从而导致轴突引导缺陷。使用唐氏综合症的小鼠模型,该研究小组将在轴突指导中表征潜在的细胞和分子异常。未来的结果将确定轴突指导错误是否有助于唐氏综合症的认知障碍,从而为理解认知缺陷的原因提供新的视角。


安杰洛·达亚历山德罗    安杰洛

2016年助学金获得者
生物化学与分子遗传学系副教授
三体21的代谢变化

 


詹姆斯·德格雷戈里

詹姆斯·德格雷戈里博士

2014年,2013年助学金
科罗拉多大学医学院生物化学与分子遗传学教授
致癌适应,白血病发生和唐氏综合症
唐氏综合症与白血病的显着增加有关,但在许多实体瘤中却减少了。该研究小组将继续测试将唐氏综合症患者的血细胞生产受损和白血病增加联系起来的新想法。他们认为,血细胞补充其数量的能力缺陷会导致选择潜在的致癌基因突变,从而可以克服这一缺陷。他们将使用小鼠模型询问是否在唐氏综合症的血液干细胞内专门选择了特定的致癌事件。他们还将确定额外的21号染色体如何影响其他组织中这些致癌基因的选择,这既可以解释白血病的增加又可以减少实体瘤的形成。总而言之,这些研究可能会提出一种限制癌症的新颖方法:如果我们了解导致癌症的原因,那么我们就有更大的机会找到治愈方法。


马克·戴尔’Acqua, Ph.D.

2014年助学金
科罗拉多大学医学院药理学教授
通过锚定钙调神经磷酸酶的淀粉样β突触后信号
在阿尔茨海默氏病中,淀粉样前体蛋白(APP)产生的淀粉样β(Aβ)蛋白片段过量产生,在某种程度上干扰了脑突触的正常信号传导功能,从而导致痴呆。 APP基因位于21号染色体上,因此唐氏综合症患者的大脑中含有额外的APP和Aβ,并且许多人会罹患早发的阿尔茨海默氏病。弄清楚Aβ如何干扰突触是理解阿尔茨海默氏病的关键,并可能导致鉴定新的药物靶标和疗法。利用创新的基因工程小鼠模型,该研究小组将确定Aβ是否通过一种称为Calcineurin的蛋白激活能干扰突触的信号传导。该蛋白被称为AKAP150的蛋白锚定在突触上。他们将调查AKAP150的破坏是否可以预防Aβ的存在引起的突触功能障碍。


罗宾·道威尔罗宾·道威尔博士

2014年,2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学与生物前沿研究所助理教授
唐氏综合症中的等位基因特异性转录和转录后调控
该研究小组将通过实验确定唐氏综合症患者中哪些RNA失调。他们还将确定调节的哪个步骤被改变:基因转录成RNA或RNA的稳定性。通过使用新技术,并将其结果与基因组序列进行比较,他们将确定对21三体性反应的关键调控因子。最终,对21三体性对基因调控的影响的详细了解对于开发靶向分子治疗剂是必不可少的。


华金·埃斯皮诺萨(Joaquin Espinosa)

华金·埃斯皮诺萨(Joaquin Espinosa)博士

2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞与发育生物学副教授
利用Trisomy 21进行合成致死途径的遗传筛选
Espinosa实验室将扫描人类基因组,寻找其功能对于21号染色体3个拷贝的细胞存活至关重要,而对于2个染色体拷贝的细胞则是必需的。这些基因的鉴定将阐明分子过程,使唐氏综合症患者的细胞能够容纳额外染色体的负担。这种知识最终可能使这些基因的治疗策略设计成为可能。


Santos 佛朗哥博士佛朗哥

2017年助学金
科罗拉多大学医学院安舒兹医学分校儿科助理教授
DS小鼠模型中神经发生和神经元迁移的缺陷:阐明发展和分子机制。


Csaba 加兰博斯,医学博士加兰博斯

2017年助学金

科罗拉多大学医学院安舒兹分校医学院病理学和检验医学副教授
抗血管生成基因的过表达损害Dp16小鼠的肺发育
该实验室将确定由于蛋白质产物抑制新血管生长的基因的过表达而导致的供血不足导致肺部异常发育。

 


弗兰·希基弗兰·希基,医学博士

2013年助学金
Anna和John J. Sie唐氏综合症医学中心主任
科罗拉多大学医学院儿科学教授

吗啡在患有唐氏综合症的心脏术后患者中的药代动力学
这项研究将使用患有和不患有唐氏综合症的儿童进行心脏手术的血液样本。该研究将提供信息,以改善唐氏综合症儿童(包括先天性心脏病)患儿的术后疼痛和镇静作用。这些患者中有关吗啡代谢的知识将指导给药,并有助于限制这些患者在需要控制疼痛的所有临床情况下所面临的风险和副作用。


Charles 霍夫Charles A. 霍夫, Ph.D.

2015年助学金获得者
科罗拉多大学博尔德分校行为遗传学研究所整合生理学系助理教授
针对与DS相关的阿尔茨海默氏症的线粒体活性失调’s disease
霍夫’这项研究将验证钙调神经磷酸酶调节因子1(RCAN1)(21号染色体上的关键基因)的过表达促进唐氏综合症与阿尔茨海默氏病相关的神经病理学发展的想法。


医师Elena 谢 谢

2017年助学金
科罗拉多大学安舒兹医学院校园医学院的免疫学和微生物学助理教授
在单细胞水平上了解21三体综合征中的过动干扰素反应

 


亚伦·约翰逊(Aaron Johnson)博士亚伦·约翰逊(Aaron Johnson)博士

2014年助学金
科罗拉多大学医学院生物化学与分子遗传学助理教授
Xist RNA分析21号染色体的失活
所有染色体均由遗传物质(DNA)和许多影响DNA表达的蛋白质组成。该项目将通过重建与试管中该染色体的相互作用来确定21号染色体的蛋白质组成。该研究小组将使用这种蛋白质组成的“签名”作为指南来研究最近开发的RNA分子疗法,该疗法可以灭活三体细胞中21号染色体的三个拷贝中的一个。这种疗法有可能减轻唐氏综合症患者的健康并发症。


凯文·琼斯凯文·琼斯博士

2015年,2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞与发育生物学副教授
BDNF增强作为唐氏综合症的治疗方法
有证据表明,由生长因子(一类影响细胞健康和功能的信号蛋白)介导的神经元之间的信号传导减少,可能是唐氏综合症中发生智力障碍的重要原因。 Jones实验室将测试增加一种特定生长因子的丰度是否可以预防小鼠模型中的唐氏综合症。他们将筛选增加该生长因子丰度的药物,以开发用于治疗唐氏综合症的治疗药物为目标。


马修·肯尼迪马修·肯尼迪博士

2015年,2013年助学金
科罗拉多大学医学院药理学助理教授
β-淀粉样突触消除的机制
唐氏综合症大脑病理的某些特征与阿尔茨海默氏病非常相似。唐氏综合症和阿尔茨海默氏症的标志之一是大脑神经元接触或突触的丧失。突触的丧失导致与这些病症相关的认知症状,并且被认为是增加了被称为β-淀粉样蛋白的毒性肽的产生的结果。肯尼迪实验室将研究β淀粉样蛋白如何引起突触损失,以期找到未来治疗的目标。


迈克·克里姆科斯基迈克·克里姆科斯基博士

2016年助学金获得者
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞与发育生物学系教授
人iPSC衍生的整倍体和三体21脑类器官中的感应信号

 


Laurel 伦兹博士伦兹

2017年助学金
科罗拉多大学安舒兹医学院校园内的免疫学教授
导致21三体症中I型IFN应答增加的机制

 


Christopher Link博士    Chirs Link

2014年,2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校综合生理学副教授
iPSC衍生和直接重编程的唐氏综合征细胞神经元的转录组分析
唐氏综合症是由21号染色体的额外拷贝产生的,并且据信,该染色体基因的所得额外拷贝导致唐氏综合症性状。推测21号染色体基因的额外拷贝导致这些基因的更高表达。正是这种基因子集的表达增加导致特定的唐氏综合症特征,例如智力障碍。但是,由于人体组织,尤其是大脑的实验难以接近,很难直接测试该假设或确定关键基因。现在,新开发的技术使研究人员能够将人类皮肤细胞转化为神经元,并在细胞培养皿中模拟人类大脑发育的各个方面。该研究小组将使用这些技术从患有唐氏综合症的个体中产生神经元,并测量每个染色体上所有基因的表达。他们将测试的一个想法是,第21号染色体上一个特定基因的过度表达可能会改变一组参与神经传递的蛋白质的功能。对这一想法的支持将确定特定的蛋白质作为候选药物靶标,以减轻唐氏综合症患者中发现的脑部缺陷,例如癫痫和智力障碍。


 刘昌伟刘昌伟博士

2016年,2015年助学金
副教授, 生物化学与分子遗传学科罗拉多大学医学院
研究泛素-蛋白酶体系统在唐氏综合症发展中的作用

 


 肯·麦克林肯·麦克林博士

2017年,2015年助学金
儿科学临床遗传学副教授&科罗拉多大学医学院代谢
PERK磷酸化的药理抑制:一种新的治疗策略,用于治疗唐氏综合症中与年龄有关的认知能力下降
未折叠蛋白应答(UPR)在唐氏综合症中与年龄有关的认知障碍中可能起重要作用,因为它在大脑的关键区域被激活。麦克林实验室正在测试一种高度特异性的关键蛋白抑制剂,该抑制剂在这种反应中具有活性,可以作为唐氏综合症认知缺陷的潜在治疗靶标。


尼克劳斯·穆勒(Niklaus 穆勒)  穆勒

2017年助学金
科罗拉多大学医学院安舒兹校区眼科研究助理教授
唐氏综合症视力障碍中眼晶状体畸形
染色体21上一式三份的基因之一编码晶状体的成分。这些研究人员将确定是否正是这种多余的晶状体蛋白导致眼睛变形和白内障。


史蒂文·迈尔(Steven Maier)博士史蒂文·迈耶(Steven Maier)博士

2016、2014年助学金
科罗拉多大学博尔德大学心理学和神经科学杰出教授
我们将使用唐氏综合症的小鼠模型测试抗炎疗法对学习和行为的影响。

 


布莱恩·奥康纳奥康纳

2017年助学金
国家犹太人健康基因,环境与健康中心副教授
检查染色质对唐氏综合征适应性免疫功能障碍的调节
奥康纳将使用先进的技术查看唐氏综合症中的所有染色体,而不仅仅是三重染色体,以确定基因表达受染色体结构影响的程度。


 威廉·奥德 威廉·奥德(William Old)博士

2017、2016、2015年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学系助理教授
DYRK1A过表达对21三体神经元信号传导景观的影响′

 


Bradley Olwin博士

2015、2014年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学教授
研究唐氏综合症中的肌肉干细胞缺陷和衰老
肌肉功能障碍是唐氏综合症病理学特别研究的领域。肌肉无力和肌张力低下会影响活动能力,限制完成日常任务的能力并降低生活质量,增加医疗保健成本并导致发病。唐氏综合症肌肉无力的基础机制尚不清楚。唐氏综合症小鼠模型中的成体干细胞受损,可能导致过早衰老。骨骼肌的正常发育,肌肉组织的维护以及受伤后的再生都需要肌肉干细胞。在衰老期间和在神经肌肉疾病中,肌肉干细胞功能的丧失导致肌肉功能的逐步丧失,这与唐氏综合症中观察到的相似。该研究小组将确定唐氏综合症小鼠模型中是否存在肌肉干细胞异常,以及这些异常是否导致肌肉力量的病理性丧失。


乍得·皮尔森(Chad Pearson)博士

2017年,2016年助学金
细胞与发育生物学系助理教授
了解唐氏综合症表型的新的纤毛基础

 


Anne-Laure Perraud博士

2015、2014年助学金
科罗拉多大学医学院,国家犹太健康免疫学副教授
TRPM2离子通道和钙信号在唐氏综合症先天免疫功能中的作用
免疫系统受损给唐氏综合症患者的健康和健康带来了沉重负担。该研究小组将研究在细胞膜上转运钙离子的蛋白质在免疫细胞中的生物学功能。该蛋白质是由21号染色体上的一个基因产生的。钙离子在介导免疫激活和增强炎症方面起着至关重要的作用。中心思想是唐氏综合症中这种蛋白质的水平升高可通过促进免疫细胞的活化来促进炎症,因此可能有助于创造导致组织损伤的条件。这将在动物模型和唐氏综合症患者的样本中进行测试。这项研究将为人们对唐氏综合症生物学中离子通道的未被研究的领域提供重要的启示,离子通道代表了大量潜在的治疗靶标。


卡尔·芬宁纳卡尔·芬宁纳(Karl Pfenninger),医学博士

2014年,2013年助学金
科罗拉多大学医学院儿科学教授
APP过表达对唐氏综合症的发育影响
淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的基因存在于21号染色体上。尽管该基因主要因其在阿尔茨海默氏病中的作用而广为人知,但由于唐氏综合症中异常大量产生,因此它可能对引起唐氏综合症的认知缺陷也很重要。唐氏综合症个体的大脑,甚至在发育初期。该研究小组的初步研究表明,额外的APP确实会在小鼠模型的早期引起神经系统异常。他们的结果表明,早期干预以降低APP水平的疗法可能有助于缓解唐氏综合症的认知缺陷。

 


塔米姆·谢赫Tamim H. Shaikh博士

2014年,2013年助学金
科罗拉多大学医学院儿科副教授
唐氏综合症患者自闭症谱系障碍的遗传修饰因子
许多患有唐氏综合症的孩子也被诊断出患有自闭症谱系障碍。遗传因素在唐氏综合症患者自闭症发病率增加中是否起重要作用?为了确定这些遗传因素,该研究小组将使用最先进的基因组分析工具来分析仅患有唐氏综合症的儿童和同时患有这两种情况的儿童的基因组。这将使他们能够确定特定基因的差异是否有助于与唐氏综合症相关的自闭症患病率。这些基因的鉴定将为治疗干预提供潜在的靶标,以帮助减轻与唐氏综合症患者自闭症相关的社会和行为障碍。


沉景石沉

2017年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学副教授
21三体性会导致细胞毒性淋巴细胞介导的细胞杀伤失调吗?

 


理查德·斯普里兹理查德·斯普里兹(Richard Spritz),医学博士

2013年助学金
科罗拉多大学医学院人类医学遗传学教授
Genetic analysis of唐氏综合症的自身免疫
超过一半的唐氏综合症患者会发展一种或多种自身免疫性疾病–自身免疫性甲状腺疾病,腹腔疾病,白癜风,1型糖尿病和类风湿关节炎。 Spritz实验室在21号染色体上发现了一个名为UBASH3A的基因,该基因在非唐氏综合症患者中导致了这些疾病。实验室将确定UBASH3A是否会导致唐氏综合症中自身免疫性疾病的高风险。如果是的话,他们的发现将使检查变得容易,从而确定唐氏综合症患者的最高风险人群,他们将从密集的临床监测和早期治疗中受益。


 杰里·斯蒂兹(Jerry Stitzel) 杰里·斯蒂兹(Jerry Stitzel)博士

2015年助学金获得者
科罗拉多大学博尔德分校行为生理学研究所综合生理学系副教授和研究员
Ts65Dn小鼠胆碱能神经退行性病变的分子病理学
神经元变性可能是唐氏综合症成人加速认知能力下降和痴呆的主要原因。 Stitzel实验室将使用独特的策略来识别变性发作前后的关键神经元组中的基因表达变化,以期增进我们对唐氏综合症神经元丢失的分子病理学的理解。


Kelly Sullivan博士凯利沙利文

2017年,2016年助学金
科罗拉多大学医学院药理学系讲师,安舒兹医学院
We 将重点研究一组特定的蛋白质,称为干扰素,它们在免疫系统中起着强大而广泛的作用。这项研究将确定调节干扰素活性对21三体性个体细胞的影响。


丁雪丁雪博士

2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学教授
早老素和泛醇及其在唐氏综合症治疗中的作用
唐氏综合症患者罹患阿尔茨海默氏病的风险很高。早老素和泛醇这两个基因的突变已被证明会导致凋亡,这是阿尔茨海默氏症中神经退行性病变的主要形式。 Xue实验室将使用秀丽隐杆线虫作为模型来研究早老素和泛醇的机制和信号传导途径,并确定可以改善唐氏综合症和阿尔茨海默氏病影响的治疗方法。


迈克尔·耶格尔迈克尔·耶格尔(Michael Yeager)博士

2017、2015、2013年助学金
科罗拉多大学医学院儿科重症监护助理教授
降低的AIRE表达导致免疫细胞功能障碍&唐氏综合症的自身免疫
唐氏综合症患者遭受的免疫系统紊乱造成了巨大的疾病负担,从生活质量问题(脱发)到更严重的健康问题(甲状腺疾病)和威胁生命的问题(白血病,呼吸道感染)。 Yeager实验室将阐明免疫系统为何要这样做。他们的目标是推动新疗法的发展,以帮助患有唐氏综合症的人进行自身的免疫保健,从改善自我形象到延长寿命,提高生产力和提高幸福感。


芮Yi芮毅博士

2016、2014、2013年助学金
科罗拉多大学博尔德分校分子,细胞和发育生物学助理教授
研究miR-155在唐氏综合症相关的白血病发生中的分子机制

 


唐氏综合症超群的总成员(按实验室)每月开会,讨论与唐氏综合症有关的科学:

华金·埃斯皮诺萨(Joaquin Espinosa)博士,副教授
凯瑟琳·加德纳(Katheleen Gardiner)博士,研究教授
汤姆·布卢门撒尔Linda Crnic唐氏综合症研究所执行博士

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